• יו"ר: ד"ר לי גולדשטיין
  • חברי ועד: ד"ר אופיר לבון
  • ד"ר נעמי גרוניך
  • פרופ' דני קורניק
  • ד"ר אילן יונגסטר
מחקרים

הצלחת ה-Varenicline בסיוע בהפסקת עישון ופולימורפיזם בציטוכרום P450, 2B6 ו-2A6

החוקרים מצאו כי פוליפורם rs8109525 של CYP2B6 משפר את סיכויי המטופל להפסיק לעשן תחת טיפול ב-Varenicline. תגלית זו יכולה להיות צעד חשוב ברפואה מותאמת אישית בכל הנוגע להפסקת עישון

עישון (shutterstock)

הטיפול הפרמקולוגי בעישון עשוי להיות מושפע מווריאנטים בגנים המעורבים במטבוליזם של ניקוטין. בעידן הרפואה המדויקת, מטרת מחקר זה הייתה להעריך קשר אפשרי בין פולימורפיזם בציטוכרום P450,י2A6ו-2B6 לבין הטיפול ב-varenicline.

החוקרים כללו במחקר 167 חולים שטופלו במונותרפיה של Varenicline, קבוצה שנלקחה ממחקר קבוצתי שנערך בקרב 1,049 מטופלים (שטופלו בתרופות להפסקת עישון: טיפול בתחליפי ניקוטין, בופרופיון, varenicline או שילובים שלהם).

הפסקת עישון מוצלחת נחשבה כהשלמת תקופת הימנעות מעישון של 6 חודשים. על מנת להעריך את הפולימורפיזם במטופלים הפוליפורמים  rs1801272 ו-rs28399433 של CYP2A6 ו-rs8109525 של CYP2B6  נבדקו גנוטיפית על ידי real time PCR באמצעות פלטפורמת ®TaqMan.

Champix
Pfizer
RX
Partially covered by the Health basket
Champix

Health basket inclusion: Champix will be given to the treatment of smoking cessation parallel to supportive means. TABS: 55 x 0.5 mg, 56 x 1 mg; starter pack: 11 x 0.5 mg + 14, 28 x 1 mg. Days 1 – 3: 0.5 mg ×1/d. Days 4– 7: 0.5 mg ×2/d. Day 8 – end of tmt.: 1 mg ×2/d. Pts. should be treated with Varenicline for 12 wks. For pts. who have successf. stopped smok. at the end of 12 wks., an addit. course of 12 wks. tmt. with Varenicline is recomm. to further incr. the likelihood of long-term abstinence. Pts. with ren. impair. No dosage adjust. is necessary for pts. with mild- moder. renal impair. For pts. with sev. renal impair. (estimated CrCl <30 mL/min), the recomm. start. dose of Varenicline is 0.5 mg ×1/d. The dose may then be titrated as needed to a max. dose of 0.5 mg×2/d. For  pts. with end-stage renal dis. underg. hemodialysis, a max. dose of 0.5 mg mg×/d may be admin. if toler. Aid to smoking cessat. for adults over 18 yrs. C/I: Not to pts. under 18 yrs., hypersens.

החוקרים מצאו שמטופלים עם גנוטיפים של AG או GG של rs8109525 CYP2B6 סבלו משיעור הגבוה יותר של ההצלחה בהפסקת עישון עם vareniclineי(51.2%) בהשוואה למטופלים עם גנוטיפ AAי(33.3%, P = 0.03, n = 167). הגנוטיפים AG ו-GG היו קשורים לסיכויי הצלחה גבוהים יותר בהפסקת העישון, גם בניתוח נתונים רב-משתני שתקנן למערפלים פוטנציאליים (יחס סיכונים 2.01 רווח בר סמך 95% 1.01-4.00 P = 0.047).

לסיכום, פוליפורם rs8109525 של CYP2B6 היה קשור לשיעור הגבוה יותר של ההצלחה בהפסקת העישון עם טיפול ב-varenicline. ממצא זה עשוי להועיל באסטרטגיות פרמקו-גנומיות לטיפול בהפסקת עישון.

מקור: 

Tomaz, P.R.X. et al. (2019) European Journal of Clinical Pharmacology 75 (11): 1541–1545

נושאים קשורים:  מחקרים,  CYP2A6,  CYP2B6,  מטבוליזם של ניקוטין,  הפסקת עישון,  פולימורפיזם rs8109525
תגובות